Trong tổng hợp hữu cơ, SF4 được sử dụng để chuyển các nhóm COH và C=O thành các nhóm CF và CF2[5]. Một số cồn có thể cung cấp fluorocarbon tương ứng. Ketone và aldehyde cho mạch đifluoride. Sự hiện diện của proton alpha đến cacbonyl dẫn đến phản ứng phụ và hiệu suất giảm (30–40%). Cũng diol có thể cho este sunfit tuần hoàn, (RO)2SO. Các acid cacboxylic chuyển thành dẫn xuất trifluorometyl. Ví dụ cho acid heptanoic tác dụng với SF4 ở 100–130 ℃ tạo ra 1,1,1-trifluoroheptan. Hexafluoro-2-butyne cũng có thể được sản xuất tương tự từ acid acetylenđicacboxylic. Các sản phẩm phụ từ những chất fluoride này, bao gồm SF4 không phản ứng, SOF2 và SO2, độc nhưng có thể được trung hòa bằng cách xử lý với dung dịch KOH.

Việc sử dụng SF4 đang bị thay thế trong những năm gần đây do xử lý thuận tiện hơn đietylaminosulfur trifluoride, Et2NSF3, "DAST", với Et = CH3CH2.[6] Thuốc thử này được điều chế từ SF4:[7]: